Polimorfismo beta2 adrenérgico en mestizos colombianos y respuestas de la variante alélica Gln27Glu al propranolol

Abstract

Los polimorfismos Arg16Gly, Gln27Glu y Thr164Ile
del gen que codifica al adrenorreceptor â-2
(ADRB2) se asocian con respuestas alteradas del
Sistema Nervioso Simpático. El propósito de este
estudio fue: a) determinar las frecuencias de las
tres principales variantes alélicas del gen ADRB2
en una muestra de población mestiza colombiana
y compararlas con las de otros grupos étnicos; b)
puesto que el receptor ADRB2 regula la
movilización de lípidos, evaluar si el polimorfismo
Gln27Glu constituye un riesgo para el desarrollo
de dislipidemia inducida por propranolol. La
genotipificación se realizó con técnicas de PCRRFLP
y se confirmó con secuenciación del DNA
de muestras tomadas al azar. Para examinar la
asociación entre el genotipo Gln27Glu del gen
ADRB2 y dislipidemia secundaria al propranolol,
se reclutaron 19 individuos sanos homocigotos
para Gln27 (nativo, n=11) o para Glu27 (mutado,
n=8). Las frecuencias alélicas son: Arg16 (69.7%),
Gly16 (30.3%), Gln27 (68.8%), Glu27 (31.2%),
Thr164 (99.3) e Ile164 (0.7%); los genotipos más
frecuentes corresponden a las formas
heterocigotas Gln27Glu (48.2%) y Arg16Gly
(47.4%). En la fenotipificación con propranolol
encontramos que los homocigotos nativos Gln27
disminuyeron las HDL-C (p=0.005), mientras los
mutados Glu27 incrementaron los niveles de
triglicéridos (p=0.012), lo cual sugiere que el
polimorfismo Gln27Glu, en sus formas
homocigotas, representa un riesgo para
dislipidemia inducida por propranolol. Estos
resultados pueden contribuir a un mejor
entendimiento de los mecanismos fisiopatológicos
de la dislipidemia secundaria a â-bloqueadores y
a racionalizar el uso del propranolol.